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小人物的医化三十年

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书籍名:《小人物的医化三十年》    作者:王者近水
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        研究所就这几粒人,能保证为新厂区设计提供合理的参数,完成工艺文件的编写就相当不错了,那里还有精力新开课题啊,王近之向吴总叫曲道:“或者,你马上给我六七个实验员?”
        “实验员下半年会有的,产品研发不能拖,目前,我先把陈骨良调到你部门担任副手。“吴总指了指他身后的眼镜男说:”再给你一个从药厂过来的张淮锦,他正在办离职手续,过几天向你报道。”
        莫西沙星的工艺倒不复杂,誓太灵本来就有加替环合酯在生产,拿它与硼酸螯合后,再与莫西侧链侧链(S,S)-2,8-二氮杂双环[430]壬烷反应就行,可侧链却贵得要命,得上万一千克,吴总通过了中科院下属单位协和大学郭元慧教授的关系搞到了十几克。
        张准锦办完手续正式到研究所报到了,他是个老实验员,由面试结果看得出来,做事十分踏实。
        莫西沙星的合成路线与加替沙星的高度类似,四天后,王近之、陈骨良与张准锦就打通了合成路线并得到了十几克合格样品,摩尔收率达到91。可产品成本就在侧链上,高价购买莫西侧链,这个产品就无商业价值,只有自己合成侧链一条道。
        郭老师给的侧链(S,S)-2,8-二氮杂双环[430]壬烷的合成方法是以D-苯甘氨醇为原料来构建其中的手性中心,经过6步反应得到具有手性的六氢吡啶二酸,再经过3步反应制得最终产物。合成路线虽长,但每一步的反应都比较经典,半个月后,路线打通了,可是,这产品最后一步需要用四氢铝锂作为还原剂把酰胺键还原成碳胺键,四氢铝锂的价格得上千元一千克,单耗又大,这么一来,侧链没有个四千元每千克以上的成本拿不下。
        “资料报道可以用红铝替代,要不,我们釆购些试一试?”三人带着周飞鸯从浙大寄过来的技术资料逐一分析。
        “可是,红铝价格同样贵得要命,浓度又低,副反应多,虽然成本有可能下降,但估算降幅也十分的有限,并且提纯难度大,还有没有其它的报道呢?”王近之的英文不行,对着外文资料两眼一摸黑。
        “另外报道就是硼烷还原了,硼烷是一种气体,具体操作没有实施例,估计也只是推导,增加资料的专利保护范围而已。”陈骨良指着专利文献其中的两行文字说。
        硼烷还原酰胺与酸,教课书中也常常出现,应当有一定的可行性吧,另外,硼烷用硼氢化钠与酸进行制备,而硼氢化钠尉总这里就在生产,八万多一千克,与硼氢铝锂相比,价格不到它的十分之一。
        装置搭起来了,可硼烷是气体,通到回流温度的四氢呋喃中,一会儿就冒出去了,通了三小时后,反应液取样中控,反应倒是进行了,可转化率只有百分之六。
        “硼烷有剧毒,通到理论量只转化了这么点儿,成本比硼氢铝锂还要高得多,我们这么搞可不行。”看着探索结果,陈骨良有些灰心。
        “有没有关于硼烷还原催化剂方面的报道?加入后可能会好些。”有产物生成了,王近之自然不死心。
        资料上只一句话,连操作也没有,那有什么催化剂的报道啊,三人用报道中红铝与四氢铝锂还原的催化剂试了一轮,全部无效。
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四百五十八章  新厂区加氢
        加催化剂没效怎么办,还有其它思路吗?没加催化剂时也有少量产物生成,证明还原反应还是能够发生的,只是高温下硼烷的溶解度太差,进不了反应体系中,大部分常压加氢反应也有类似情况,只要把压力升上去,问题就解决了。想到这一点,王近之立即行动。可是,乙硼烷是用玻璃瓶常压制备的,无法象加氢一样高压操作。
        “这个我倒有个办法,有一台国产气相色谱退下来了,可以用它的气相泵作为增压泵,把自制的乙硼烷打到氢化釜中。”王近之提出要求后,赵定岳想出了主意,两人从旧气相中把泵拆了下来,与200l的高压釜相连接,从空气试了一下,六分钟即可打到1MPa的压力。
        空试完毕,第一釜乙硼烷高压还原小试,四氢呋喃作溶剂,90℃条件下通入乙硼烷,控制在1MPa压力下反应四小时,取样分析,还原转化率67,再四小时,转化率却没有什么变化,为什么呢?王近之略作思索,应当是不凝性气体太多引起的,把反应釜冷却放空后,再继续通乙硼烷,三小时后,得到的产品基本上没副反应,蒸去四氢呋喃即可得到成品。
        侧链小试路线打通了,估算了一下,原辅料成本比报道的低了一半多,可是,乙硼烷有剧毒,还得自个制备,这个操作风险实在不是一般的大,提交讨论后,方擒虎第一个站起来强烈反对说:“乙硼烷漏出一点就可能是一条人命,又没特别的气味,泄漏后又无法预警,即使有商业化的压缩钢瓶也得慎重,自个制备安全措施跟不上,生产上完全无法接受。”
        王近之自个也七上八下的,自制的话,万一出事了可负不了这个责,查了无数资料,市面上又无商品化的乙硼烷出售,莫西沙星盐酸盐市场前景又不明朗,特别的是,无法想出在中试车间安全制备乙硼烷的方法,平日里,一有新产品小试成功。吴总总是第一时间要求中试,这次,他也沉默了,过了几分钟后发言道:“新厂区试车在即,研究所的中心工作还是放在如何配合产品搬迁后的试生产上。”项目暂时搁浅。
        新厂区的实验楼造好了,实验室的操作台还在安装,办公室已可使用,2008年2月18日,注册部因为没有设备,打先锋第一个由研究所迁至新厂区。
        搬迁完毕,还来不及摆酒庆贺乔迁之喜,朱炜主任的手机就打来了,对王近之说:“第一批交换物加氢不顺利,我们通氢十小时,氢气压就不再下降了,中控检测转化率只有70多一些,你快到车间指导一下。”
        这不可能呀,预估六七个小时就能达到九十六以上,只最后几个百分点难加些,难道是第一批氢化釜与管道等没清洗干净引起催化剂中毒?王近之急忙赶到车间。
        加氢釜嗡嗡地转着,转速只有一百六十转,普通搪瓷釜一般只有六十与八十七转,最大也就一百三十转,但加氢釜是靠快速旋转把氢与液体打在一起的,加氢人员把普通车间的经验强制嫁接到加氢操作上了,另外,压力只有03MPa,这釜的耐压可是6MPa啊。
        王近之把转速调到300转,又打开氢气阀继续加压,釜内氢气压力由03MPa上升到1MPa,工人们纷纷躲了起来,加氢釜边上只有王近之一个人。原来,高压加氢在他们心中是这么恐怖的危险工艺。
        两小时后,取样检测,转化率已超过99,可以压滤掉催化剂进入下一道碘化工序了。方总叫住王近之说:“公司所有操作工都没加氢经验,更可怕的是没证,要不,你到老厂轻旋请两个师傅来?”
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四百五十九章  场地变更注册
        请是客气的说法,直白些就是挖人,这事不地道,不能干,但轻旋的退休或内退的职工不少,王近之的师傅王化煤就是其中之一,不妨请他过来发挥余热,一方面经验老到,另一方面已经退休,无有人际矛盾,待遇要求也公道。王近之上门一说即合,王师傅千恩万谢地过来上班了。
        加氢这一关过了,目前工作量最大的是碘海醇场地变更后的各种相关手续,场地变了,生产规模与设备都变了,加上铁粉还原变更为钯触媒加氢还原属于工艺变更,这一些证明材料与试生产记录得在最短的时间内上交省局,并经国家局批准后,产品才能合法化生产,不然,即使做出来,也是非法的,不允许投放市场。
        吴总与方总召开了技术线与生产线的联合会议,在会上,吴总再三强调:“资料,资料,还是资料!你们必须在林利勇的协调下,日夜加班,争取在一个月内完成并提交省局。”
        碘海醇的生产周期都不止一个月,在这个时间点代递交,这不是天方夜谭吗?王近之与赵定岳面面相觑。林利勇心领神会地说:“可以适当地进行一些技术处理。”