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三光气釆购到位了，是白色块状晶体，空白试验表明，它在各种有机溶剂里都可溶解。经过讨论分析，课题组计划选择氯仿与苯两种溶剂作为反应溶剂，以DMF为催化剂，进行酰氯化反应。
为防万一，王近之联系了机修对通风柜进行了一次检修，再来到药分部，说：“赵定岳，得辛苦你们几天，液相全程跟踪反应过程，不然，万一光气突然分解放出，这可不是开玩笑的事。”
液相准备完毕，先用二十亳升的小烧瓶里试着反应一批，看一下反应的剧烈程度，量少，即使产生光气，也易被吸收，实验员全副武装，戴上防毒面具，如临大敌地开始第一个小试探索。反应是在以氯仿为溶剂，DMF为催化剂，回流的条件下缓慢滴加三光气氯仿溶液，中控反馈，转化率比较理想，当三光气达到理论量的一点一倍时，原料已经转化完全，主峰含量98多一些，几乎无其它副反应。经后处理，单酰氯的主峰又有了提高，达到994。
酰氯化的难关过去了，课题组进入放大投料量的小试中。反应是在氯仿回流的条件下，控制滴加速度而进行的，放大到一升的烧瓶中进行，操作稳定性比小烧瓶更好更易控。连续三批收率稳定，质量可靠，这三光气也没原先想象的那么危险嘛，潘满建边想，边摘下全面罩，更换了一幅普通的防护镜，说实话，带着个橡皮的活性炭全面罩实在太闷。
“起始原料酯化物价格很低，中试一批也浪费不了几个钱，要不，我们边中试一批单酯酰氯，边往下制备碘普罗胺，这样的话，说不定还能抢回些时间。”王近之核算了一下，试个三百千克单酯酰氯也就一万元钱，一个星期就能搞定，于是向吴总提交了中试申请。
中试车间已改成碘克沙醇生产车间，可反应釜的利用率并不高，找两个小釜是很容易的事，加上车间全是老部下，很快，中试计划就协调下去了。
小人物的医化三十年
四百五十一章 碘化反应
单酯酸的中试十分顺利，只三天就得到三百多千克的成品，外加回收回来的双酯与双酸二百多千克，由单程计算收率不高，但回收的物料可以制回起始原料酯化物，计算上循环利用的部分，摩尔收率可以达到95以上。
开始制备单酯酰氯了，因为有光气生成的可能，王近之叫车间碘克沙醇项目暂停，留下车间主任与班组长陪着共同操作。高位槽缓慢滴加，尾气吸收，九小时后，反应完毕，没出任何意外，曾致连半点气味也没嗅到，第二天，经过后处理，得到一百多千克的单酯酰氯。又加大投料量制备了一批，两批总计单酯酰氯有三百多千克。
单酯酰氯与甲基氨基甘油反应后，中间体经重结晶提纯，再与氨基甘油在甲醇钠催化下反应，生成不对应酰胺化物，这两步反应几乎是一气呵成，只三天时间，小试就制备出了一千克的料。
加氢条件与碘海醇交换物完全相同，由结构式分析，这个加氢物只比碘海醇加氢物多一个甲基，碘化条件应当差不多吧？基于这样的理论推导，王近之按碘海醇碘化物的工艺条件投了一批料。
“迹象有些不对，色泽很深，并且有大量的碘升华到釜壁。”反应了六小时后，潘满建跑到了王近之的办公室汇报。
王近之忙委托赵定岳走一针液相，结果显示，主峰含量百分之六十五，再继续保温反应三小时，第二针中控，含量没什么变化。冷却结晶后，得到柏油状固体，又粘又黑的，没有晶型，液相纯度测着倒勉强可以，有百分之九十二，收率也低得可怜，不到百分之四十。
两条腿走路更有把已经做到碘化物了，王近之安排熊伟安消碘重结晶试一试，同时，邮寄加氢碘化前的中间体一千克给浙大，看一看他们有什么高招。
亚硫酸钠消碘，活性炭脱色，水重结晶，没什么效果，除了损失一些物料，得到的固体还是黑色柏油状。
“结构上有个甲基，它的酯溶性会增强，要不，用混合溶剂结晶试一试？”经过讨论，课题组决定用醇与水配制后助溶结晶，结果，溶是溶了，怎么冷却都得不到固体，缓慢减压蒸去醇让它缓慢析出，结出的又是油状物。
潘满建投了多个碘化反应，调节了温度与升温梯度以及一氯化碘的比例，釆取一次性加入与顺反滴加等，转化率略有升高，但得到的总是柏油状物。
“先过分离树脂柱试一试，不计成本完成二百克样品的目标，距离公司给的时间只有一个月了。”王近之心里有些发慌，难道个人的名声得败在这产品上？
过柱的结果，吸附力很强，加上这个碘化物与甲醇等有机物溶解性不好，找不到特好的洗脱溶剂，只有用甲醇水溶液硬洗。因为产品水溶性不好，无法纳滤浓缩，所以只能减压。减压蒸水的速度很慢，三天下来，好不容易得到六十克的色泽浅黄色的碘化物。
这么个分离会累死人的，王近之干脆借用中试加氢一批，中试加氢釜体积为200L，实验室中间体总共也只三千克，怎么办？管它呢，增加水量，调稀加氢液为平时的十分之一浓度，大不了用四十升的玻璃瓶浓缩呗。
一天后，加氢液出来了，结果正如预计，但意外的是实验室大型的旋转蒸发仪却因长久没用，真空度上不去，无法减压浓缩，用小的旋蒸侧速度太慢。无奈，课题组取部分加氢液等摩尔投入一氯化碘后同样温度条件下进行碘化。
王近之正联系着机修检修旋转蒸发器，潘满建跑下来气喘嘘嘘地说道：“王部长，你快上实验室去看一看，有异常情况。”
小人物的医化三十年
四百五十二章 生日晚宴
难道是出事故了？王近之急忙跑到二楼实验室，原来，潘满建发现，用车间浓度很稀的加氢液进行碘化反应后，居然析出类白色的固体来，凭目测与基本常识就可以推导，这个固体绝对不是盐，而是质量较好的碘普罗胺碘化物！
无心插柳柳成荫，就这么着，碘化难题就突破了。课题组又连续投了六批小试，进行了一系列的优化，得到纯度在983~987之间的产品，摩尔收率接近90，把这个料全部在中试中进行碘化，得到十多千克碘化物，小试的原料绝对不愁了。
羟基保护与氨基与酰氯反应没费半点劲就完成了，水解脱保护基后，课题组开始实验室过分离树脂。
怎么回事？好象分离情况不太好。王近之对着液相图谱分析着，两个小杂质跟着主峰跑，虽然说与反应液相比有一定的提高，可提高的幅度不大，根据结构分析，最大的可能性是上了两个氨基甘油或两个甲基氨基甘油的对称体，因为分子结构式太类似，所以，分离难度极大。不过，好在单酯酰氯的质量很好，这两个杂质峰虽然不合格，可也接近合格值。
“因为物料的性质太接近引起的，加大树脂倍量，减慢洗脱速度，分离得到几克液相指标合格的样品再说吧。”王近之叹了口气，实验室最大的树酯柱只有2升的体积，放大到50倍的倍量，每次装料只有40克，试验阶段不讲收率，分离得到的成品只有20克，再经过精制脱盐等程序，拿到15克成品就是最好的结果了，而造影剂类产品全分析就得30多克的样品。也就是说要交出200克加上分析需要的量，总共得多于230克，11批的小试样品呢，这得多少天啊。
为了分离效果，洗脱速度放慢，三个实验员通霄过柱，三天后，得到样品226克，液相指标全部合格，其它指标因为检样不够，无法分析。
王近之把样品拿到吴总的办公室，吴总面授机宜说：“进入中试，用中试的可装料100L的小柱进行分离。”
进吧，做出样品才有奖金，王近之一咬牙，组织了课题组三个人，再借用了一个老操作工立马开始中试。
九天后，一千一百克的样品交到了吴总的桌子上，公司内部检测，所有指标合格，可以送浙大进行结构分析了。