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小人物的医化三十年

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书籍名:《小人物的医化三十年》    作者:王者近水
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        学校开始放寒假,高九婉立即会到这里见我的父母,王近之心情十分激动,请了三天假,认真地准备着。
        高九婉到的第二天,王近之刚显宝一样地带着她到石龙霖雨的景点去玩一下,放松一下心情,手机按了又响,连续多次。这手机来得实在不是时候,王近之又一次地把它摁掉不接。
        “公司肯定有急事,你先接手机吧。”高九婉善解人意地提醒。
        手机里传来吴总急切的声音:“客户给了我们一个新产品,叫帕珠沙星,要求我们在初八前交出样品,你到厂半天,先把思路与原料报上去,我们开始准备工作,个人的假期我一定会设法给你补上。”
        “补上,怎么补?我女朋友的学校开学了,你再把假期补给我吗?”王近之急了。
        “先回去吧,工作第一,再说,公司说了只是报一下原料与技术方案,户外玩可以调整到明天,不玩也没关系,男子汉嘛,事业第一。”高九婉笑了笑,拉着王近之往山下走。
        到了公司,王近之看了看合成原料,并对路线作了评估说:“原料在本县各个企业里走一圈,一天时间可以通过社会关系全部搞齐。”并写明了什么原料到哪家企业去求援。
        “你人头熟,我派驾驶员跟着你,立即把它给准备起来,开始实验吧。”产品早一天交货,领导的心里就早一天落实,吴总火急火燎地派了自个的驾驶员跟着王近之去安排这事。
        能有什么办法呢?拒绝顶头上司吴总绝对是不明智的,下午的时间又泡汤了,王近之只能手机高九婉表示歉意。
        第二天去景区玩,王近之有些神不守舍的,帕珠沙星客户催得急,高九婉看出来了,宽慰说:“要不,我立即先回去,你做好这个产品后再见,看得出,你的心不在这里。”
        能有什么办法呢,生来就是这幅性格,一个工作狂,有事在心时,常常为这走神,王近之想了想,只得先送高九婉上了车站。
        课题组选择的帕珠沙星工艺是以左氧环合酯为起始原料,与氰乙酸乙酯在强碱的催化下进反应,再经脱羧、二溴乙烷环合,浓硫酸条件下水解氰基成氨基、再中和、重结晶纯化,得到帕珠沙星。
        第一步合成资料报道的方法是左氧环合酯与氰基乙酸乙酯在叔丁醇钠的催化下,以dac作溶剂进行反应的。
        “这显然有问题,叔丁醇钠的碱性不够强,无法与氰基乙酸乙酯的正碳离子成为钠盐。”刚开始投第一批小试的时候,王近之就对一起实验的桂鸿宾桂总提议。
        “才开始第一批啊,怎么着也先按资料投三批再定。”桂总摇了摇头说。
        比叔丁醇钠碱性更强的价格又低的就是氢钠了,是危险品,再过一周就是大年,到时各个公司都放假了,搞原料找不到人的,为防万一,王近之向老厂轻旋医化打了个招呼,提前拿了一瓶氢化钠。
        三批料下去了,果不如然,按资料给定的条件投料,肯本就没发生反应,第四批开始改成了氢化钠催化,其它什么反应条件都没有作变更,第一批小试就得到了含量达到922的中间体,比报道的高出一个百分点。这下子,桂总呆住了“你怎么发现的,专利都会有错?”
        “不是专利实施例都会有错,而是没几个可以原封不动地做出来,这样的事在小试开发上我见得多了。”王近之得意地笑了笑。

三百六十三章  热源难题
        春节期间,实验员都回家了,王近之与桂鸿兵只休息了大年三十与正月初一两天,继续开始小试。
        接下来的是二溴乙烷与中间体的环合,资料中加入的催化剂是百分之五的四丁基溴化氨,加入到浓的氢氧化钠水溶液里后,完全是全溶的。
        “这个实施例又是假的,如按这个条件进行反应,得到的只可能是一些水解杂质或完全不反应。”王近之看了看资料,对桂总说。
        “我就不信了,按你这么说法,专利参考资料完全没有用处?”桂总还是按资料的配比把料投了下去。
        对于相转移催化剂,王近之在校友项非勇的企业里有比较多的接触,知道它的应用,在桂总把小试投入的同时,王近之对他说:“起码得投料到分层,上层能看得到分出来的四丁基溴化铵层,反应才能顺利进行。”
        中控结果,果然,催化剂投到了百分之二十多的量后,反应才顺利进行。
        反应结束后,明显地分成两层的,王近之没管实施例中的内容,自个把上层分了出来,加水中和后进行释晶,中和后的料有似鼻涕,软软的,过了几小时后才变硬。
        后面的浓硫酸水解氰基成氨基与精制等操作过程比较顺利,到正月初八,客户规定的样品交货日,顺利地把帕珠沙星二百克样品交出了,这下可以补休几天了吧,王近之与桂总拿着样品交给了吴总。
        “对不起,再在碘海醇产品上忙上几天吧,杨仔药业的碘海醇成品质量要求变了,从下一批开始,交货的产品增加一个热源指标。”初八是开工前的第一天,吴总的办公室里已着蒋总与章海良、陈骨良、李均森等。
        “热源指标是什么,怎么测?”李均森第一个向吴总发问。
        “杨仔药业把碘海醇配制成注射液后,注射到兔子身上,兔子不出现发热的就合格,发热的就不合格。”吴总比划着给大家作了说明。“对碘海醇而言,引起兔子发热的主要是细菌及细菌的尸体。我们只要控制住细菌的带入,就能控制好热源指标。”
        “这是成品药厂家才能做的工作,我们做原料的怎么个执行啊,难道我们也养它几百只兔子,每批料来几只?完全不现实的。不能建立分析方法,我们就是一帮瞎子,货发出去后,一批不合格就扣钱,这个难度太大。”事关车间利益,车间主任章海良第一个提出如何考核的问题。
        “热源不合格,杨仔药业就退货,这事没得商量,你们自个一起给想办法,对方给我们的时间点是限期一个月内取得突破,样品可寄杨仔药业确认。”客户是上帝,吴总也是一脸的无奈。“这事交给车间与技术部联合解决,我们没有退路。”
        这个怎么办,从没接触过的概念,王近之与章海良陈骨良三人出办公室后,长叹短吁的,可是,这是公司的死命令,不管有没有把握都能迎头赶上。
        “资料上说,细茵死体溶于正丁醇,成品用正丁醇高温打浆一次,再把正丁醇烘干至合格,也有克服的可能。”章海良眉头一转提议。
        小试样品出来了,正丁醇残留怎么也烘不到合格,方案歇菜。
        “我记得所有原料药厂有这个类似的指标的,主要是控制生产环境与设备内部的消毒与清洗什么的。”章海良曾在药厂工作过,王近之的父亲是王药师,略微有些概念,具体怎么做两人都是两眼一抹黑。
        “管它呢,成品车间全部铺上地砖,墙上全部给贴上瓷砖,工人每次进去操作换鞋与换衣服,设备先人进去清洗,喷雾前,从反应釜到喷雾塔反复用80度以上的热水冲洗消毒个三到五次,试喷出三批发杨仔药业叫他们先测着试一试。”绝望之下,章海良根据常识,提出加强卫生的处理方法。
        “象医院里一样,增加一个百分之七十的乙醇消毒吧,病房的细菌就是这么给灭的。”王近之与陈骨良等各自补充了一些操作细节,总之,一个原则,清洁清洁再清洁。

三百六十四章  师兄进厂
        面对的对手是看不见摸不着测不出的细菌,我们没有退路,大家只能凭个人的直观经验尽可能地把卫生搞好。
        “但得勤擦拭,不使染纤尘。现在,这个设备够干净了,可以投料喷干了吗?”看着用蒸汽与乙醇反反复复清洗消毒了五个来回的成品喷干设备,章海良与王近之向吴总请示道。
        “试吧,是儿子是女儿总得生出来才能知道结果。”到目前为止没有好的思路,吴总咬一咬牙,作出决定。
        喷雾结束了,一批料预计三百七十千克的,实际上称量结果只有三百零二千克,有近七十千克的产品还留在喷雾塔的壁面上,这么大的损失,企业可承担不了。在这以前,是人工爬到塔里用工具给搞下来的,现在,增加了热源指标,人爬进去对质量会不会产生影响,而不爬的话,一次性收率就会下降近二十个点,利润全没了。